Hovedgårdsvej. Fotograf: Ukendt. (Lokalhistorisk Arkiv, nr. 4481).

Gaden er udstykket, i første omgang med nogle store villaer, på det areal, hvor Silkeborg Hovedgårds østre længe lå. Silkeborg gods, der er Silkeborg slots efterfølger, blev i 1767 købt af ritmester H. N. Hoff, der snart derefter opførte Hovedgården. Den nuværende bygning er dog fra 1777.
Hovedgården har haft mange funktioner. Her har været indkvartering under kongebesøg. Efter byens opkomst var her, inden byen fik kirke, et kapel, og indtil 1905 postkontor. I 1906 kom bygningen i privat eje, men købtes af kommunen i 1939. En årrække var her både Dronning Louises Asyl og kulturhistorisk museum, nu disponerer Silkeborg Museum over hele Hovedgården.
Den del af Hovedgårdsvej, der nu går parallelt med Hovedgården, er en del af den nedlagte gade Kirkebakken.